Impact of Phosphate Supplementation and PPi Reduction on Osteocyte Lacunar-Canalicular Network in XLH
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Proper phosphate homeostasis is critical for bone mineralization, with disruptions leading to skeletal abnormalities affecting growth and load-bearing capacities. X-linked hypophosphatemia (XLH), caused by mutations in PHEX gene, results in elevated fibroblast growth factor 23 (FGF23), a phosphaturic hormone that can cause impaired renal phosphate reabsorption and osteomalacia. High-phosphate diets improve mineralization in Hyp mice carrying inactivating Phex mutation but fail to restore osteocyte connectivity, possibly due to persistent mineralization defects around osteocyte lacunae. Excess inorganic pyrophosphate (PPi), a mineralization inhibitor, may contribute to these defects. This study investigates whether reducing PPi via the Enpp1asj/asj mutation, which impairs ENPP1-mediated PPi production, while supplementing phosphate in Hyp;Enpp1asj/asj mice, enhances osteocyte numbers and restores lacunar-canalicular connectivity. Hyp, Enpp1asj/asj, Hyp;Enpp1asj/asj, and wild-type (WT) mice (n=16, two per group) were assigned to either a standard chow or high-phosphate diet (2%P) for two weeks starting at six weeks of age. Dissected humeri were stained with rhodamine and embedded in epoxy for confocal microscopy to examine lacunar-canalicular connectivity, with 3D reconstruction performed using Dragonfly software. Osteocyte networks were severely disrupted in Hyp mice, with larger lacunae and reduced connectivity, showing minimal improvement with phosphate supplementation. Enpp1asj/asj mice had fewer osteocytes and reduced connectivity regardless of diet. Hyp;Enpp1asj/asj mice exhibited increased osteocyte numbers on a high-phosphate diet but retained irregular lacunae and disrupted connectivity, suggesting PPi reduction increases cell number but not full network restoration. Small sample sizes limit statistical significance; future work will expand sample sizes (e.g., n=80 mice, ten per group) and refine imaging analysis to quantify osteocyte morphology and connectivity.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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