Enhanced mGluR1 function causes motor deficits and region-specific Purkinje cell dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Spinocerebellar ataxias (SCAs) are autosomal dominantly inherited neurodegenerative disorders with no effective treatment. Aberrant signalling through the metabotropic glutamate receptor (mGluR1) has been implicated in several SCAs. However, whether disease is caused through decreased or increased mGluR1 signalling remains controversial. Here, we generate the first mouse model of enhanced mGluR1 function by introducing a gain-of-function mutation (p.Y792C) that causes SCA44 in the metabotropic glutamate receptor 1 (Grm1 ) gene. Grm1 mutant mice recapitulate key pathophysiological aspects of SCA, including progressive motor deficits, altered climbing fibre innervation and perturbed Purkinje cell spontaneous activity. We report that changes in synaptic innervation and intrinsic Purkinje cell activity upon overactive mGluR1 signalling manifest in a lobule- and disease-stage-specific manner. Our findings demonstrate that enhanced mGluR1 function is a direct and specific driver of Purkinje cell dysfunction and pathology and provide a mechanism for understanding the selective vulnerability of different Purkinje cell populations in SCA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».