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Enregistrement W4408836921 · doi:10.1101/2025.03.23.644840

The temperature dependence of binding entropy is a selective pressure in protein evolution

2025· preprint· en· W4408836921 sur OpenAlexaff
Rosemary Georgelin, Hannah Bott, Joe A. Kaczmarski, Rebecca L. Frkic, Li Lynn Tan, Nobuhiko Tokuriki, Matthew A. Spence, Colin J. Jackson

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGene Regulatory Network Analysis
Établissements canadiensCanada's Michael Smith Genome Sciences CentreUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésEnthalpySUPERFAMILYEntropy (arrow of time)Transcription factorChemistryThermodynamicsComputational biologyBiologyEconomicsGeneBiochemistryPhysics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Proteins operate through ligand and solvent interactions governed by thermodynamics, yet the enthalpy-entropy trade-offs that guide their functional evolution remain poorly understood. The LacI/GalR family (LGF) of transcription factors provides a system for examining how these trade-offs evolve over billions of years but has seldom been studied from a full thermodynamic perspective. While the evolution of ligand specificity has been well-studied, the thermodynamic determinants underlying the changes in specificity is not well understood – especially how proteins alter thermodynamic strategies to optimize affinity. By reconstructing LGF ancestors, we reveal a shift from entropy-driven binding in the most distant ancestor, to enthalpy-driven binding in the most recent ancestor and extant LacI. The most distant ancestor is characterized by the ability to bind its ligand in an open and dynamic conformation, and we propose that entropically-driven binding is driven by the presence of entropic reservoirs. This thermodynamic binding trade-off between the most distant and most recent ancestor is in accordance with the concept of ancient life that existed in a hot Earth environment, where higher temperatures enhanced entropically-driven binding. This suggests that molecular binding mechanisms evolved not just for ligand specificity, but to adapt to environmental pressures such as cooling Earth temperatures where enthalpic binding modes are favored.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,011
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,206
Écart entre enseignants0,201 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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