Adverse Events of First-Line Therapy for Pediatric Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In 2010, the World Health Organization (WHO) increased the recommended doses of first-line tuberculosis (TB) drugs for children. In this systematic review, we aimed to determine the proportion of children who developed adverse events (AEs) on first-line TB treatment and determine whether a change in toxicity was observed with WHO 2010 dosing. METHODS: We searched MEDLINE, Embase, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled Trials, WHO Global Index Medicus, and ClinicalTrials.gov for studies that reported AEs for children and adolescents aged ≤19 years with TB disease receiving first-line medications. A meta-analysis of proportions was performed to generate pooled proportions of AEs. The protocol was registered with the International Prospective Register of Systematic Reviews. RESULTS: Of forty studies comprising 5021 participants, 682 (13.6%) participants experienced 712 AEs; 60 (1.2%) participants experienced a change in therapy due to AEs. The proportion of children with any AE was significantly higher with WHO 2010 dosing (26%; 95% confidence interval [CI], 18%-34%) compared with pre-WHO 2010 dosing (8%, 95% CI, 4%-15%), as was the proportion of children who developed severe AEs. There was no significant difference in hepatotoxicity before and after 2010 dosing recommendations; however, significant increases in hepatotoxicity were seen in several subgroups with 2010 dosing. There was substantial heterogeneity between studies; none were at high risk of bias. CONCLUSIONS: Higher-dose regimens in children were associated with increased AEs, raising caution for further dose increases and necessitating additional study of treatment tolerability. These findings are limited by publication bias in observational trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,040 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».