Sorting nexin 10 regulates lysosomal ionic homeostasis via ClC-7 by controlling PI(3,5)P2
Notice bibliographique
Résumé
Mutations or ablation of Snx10 are associated with neurodegeneration, blindness, and osteopetrosis. The similarities between osteoclasts and macrophages prompted us to analyze the role of Snx10 in phagocytosis. Deletion of Snx10 impaired phagosome resolution. Defective resolution was caused by reduced Cl- accumulation within (phago)lysosomes, replicating the phenotype reported in macrophages lacking ClC-7, a lysosomal 2Cl-/H+ antiporter. Delivery of ClC-7 to (phago)lysosomes was unaffected by ablation of Snx10, but its activity was markedly depressed. Snx10 was found to regulate ClC-7 activity indirectly by controlling the availability of phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PI[3,5]P2), which inhibits ClC-7. By limiting the formation of PI(3,5)P2, Snx10 enables the accumulation of luminal Cl- in phagosomes and lysosomes, which is required for their optimal degradative function. Our data suggest that Snx10 regulates the delivery of PI 3-phosphate (PI[3]P), the precursor of PI(3,5)P2, from earlier endocytic compartments to (phago)lysosomes. By controlling the traffic of phosphoinositides, Snx10 regulates phagosomal resolution and possibly accounts for the impaired bone resorption in Snx10-deficient osteoclasts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».