RNA G-Quadruplex Reprogramming with Guanine-Rich Antisense Oligonucleotides Inhibits Monoamine Oxidase B’s Translation
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide The human transcriptome contains secondary RNA structures like RNA G-quadruplexes (rG4s) which regulate biological processes such as translation by ribosome stalling. Canonical rG4s, which are stabilized by both Hoogsteen hydrogen bonds and potassium ions, are known to hinder translation in the 5′ untranslated region (5′UTR) of mRNAs. In neurodegenerative diseases, including Parkinson’s disease (PD), rG4s have been shown to influence protein synthesis. However, the impact of rG4s in nonmutated therapeutic targets like monoamine oxidase B (MAOB), an enzyme involved in dopamine metabolism, remains unexplored. In this study, an rG4 located in the MAOB mRNA’s 5′UTR was identified, and ways to either stabilize or reprogram this rG4 were explored. The translation inhibitory role of the rG4 was demonstrated both in vitro and in cellulo and was shown to be further accentuated in the presence of the PhenDC3 ligand. As an alternative to ligands, which cannot specifically stabilize only one G4, the MOAB rG4 was reprogrammed with G-rich antisense oligonucleotides (G-ASOs) from a two-quartets to three-quartets G4. The G-ASOs, either unmodified DNA or 2′OMe, were shown to both induce a new rG4 folding through intermolecular interactions and to specifically reduce the translation of MAOB both in vitro and in cellulo . These findings propose a targeted approach with which to modulate rG4 structures for therapeutics, suggesting that rG4 folding, when stabilized by G-ASOs, could regulate protein synthesis and even potentially alleviate PD symptoms by reducing MAOB activity. This approach opens new avenues as it could be used to reduce the expression of many therapeutic protein targets.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle