c-Jun promotes neuroblastoma cell differentiation by inhibiting APC formation via CDC16 and reduces neuroblastoma malignancy
Notice bibliographique
Résumé
Neuroblastoma is a pediatric embryonal malignancy characterized by impaired neuronal differentiation. Differentiation status in neuroblastoma strongly affects the clinical outcome, thus, enforcement of differentiation becomes a treatment strategy for this disease. However, the molecular mechanisms that control neuroblastoma differentiation are poorly understood. As an extensively studied protein of the activator protein-1 (AP-1) complex, c-Jun is involved in numerous cell regulations such as proliferation, survival and differentiation. In the current study, we demonstrated that c-Jun expression was upregulated by retinoic acid (RA) and flow cytometry assay indicated c-Jun overexpression arrested cell cycle to G1 phase, which, in turn, promoted the initiation of neuroblastoma cell differentiation. Co-immunoprecipitation (co-IP) assay showed that c-Jun competitively interacted with CDC16, a key subunit in anaphase-promoting complex (APC), resulting in reduced APC formation and inhibition of cell cycle progression. Furthermore, EdU proliferation assay and transwell experiment showed that c-Jun overexpression inhibited neuroblastoma cell proliferation and migration via interacting and sequestering CDC16. These findings identify c-Jun as a key regulator of neuroblastoma cell cycle and differentiation and may represent a promising therapeutic target to induce neuroblastoma differentiation via the interaction between c-Jun and CDC16.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».