Alterations in phosphatidylethanolamine metabolism impacts hepatocellular lipid storage, energy homeostasis, and proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylethanolamine (PE) is the second most abundant glycerophospholipid in eukaryotic membranes and is involved in several cellular processes. An important pathway for de novo PE synthesis is the Kennedy Pathway. The rate limiting enzyme in the pathway, CTP:phosphoethanolamine cytidyltransferase, catalyzes the synthesis of CDP-ethanolamine from phosphoethanolamine (pEtn) and CTP. Ethanolamine phosphate phospholyase (ETNPPL) has the potential to breakdown pEtn by catabolizing it to form acetaldehyde, ammonium, and inorganic phosphate. Research on this enzyme is limited and it is unclear how its activity affects PE synthesis; therefore, an investigation into ETNPPL's biological effects is required. ETNPPL was expressed in human hepatoma cell line (Huh7) by stable transfection, allowing for long-term expression in cells without ETNPPL. We show that ETNPPL reduces cellular pEtn synthesized from ethanolamine, which decreased synthesis of PE and an increased PC:PE ratio, which has been shown to be associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and impaired mitochondrial function. Experiments conducted show increased neutral lipid storage accompanied by decreased ATP production and oxygen consumption; however, no differences in triglyceride secretion were seen, although ApoB100 secretion was reduced. Huh7 cells expressing ETNPPL proliferate at a slower rate than control and have increased mRNA expression of p53 and tumor suppressor genes (CDKN1A, BBC3, BAX, BRCA1), implicating ETNPPL in cell proliferation, cancer development and/or tumor progression. Overall, ETNPPL rewires hepatic lipid metabolism, altering several processes including increasing lipid storage and decreasing proliferation. The impacts observed in this study may create a link between hepatic ETNPPL expression and MASLD/HCC pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».