Nanoformulation of valsartan-loaded tablet attenuates L-NAME-induced hypertension: role of Nrf2/PPARγ/AT1 signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension is the most common entity globally, marked by high prevalence and heterogeneous pathophysiology. Oxidative stress is a crucial area of investigation among potential etiologies. We examined the hypothesis that blocking the angiotensin type 1 (AT1) receptor with valsartan (VST) in self-nanoemulsifying delivery systems (SNEDS) and loads in liquisolid tablets (LST-1) or valsartan and hydrochlorothiazide (VST/HCTZ) in SNEDS and loads in liquisolid tablets (LST-2) in comparison with non-SNEDS liquisolid tablets (DCT-3 and DCT-4) would lead to an improvement in hypertension management. The present study aims to explore the molecular mechanisms underlying their effect in N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)-induced hypertensive rats. Male Sprague-Dawley rats were given L-NAME (40 mg/kg/day) orally for three weeks to inhibit the endogenous synthesis of nitric oxide (NO). Concurrent treatment with VST or VST/HCTZ liquisolid tablets (20 mg/kg/day for three weeks) resulted in lowering blood pressure (BP), reversing the L-NAME-induced serum NO suppression, enhancing lipid profile, and improving oxidative status. The antioxidant defense of paraoxonase was significantly increased in the LST-1- and LST-2-treated rats compared to the L-NAME-treated rats by 135% and 90%, respectively. Furthermore, SNEDS-loaded VST or SNEDS-loaded VST/HCTZ liquisolid tablets significantly lowered the elevated level of AT1 (P < 0.05), showed a marked Nrf2 expression (P < 0.01) and overexpressed PPARγ (P < 0.05), and suppressed iNOS expression (P < 0.0001). These results highlight the remarkable benefits of the novel formula, "SNEDS-loaded VST and SNEDS-loaded VST/HCTZ," as an alternative therapy in treating hypertension and its complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».