Neurodevelopmental effects of genetic frontotemporal dementia mutations revealed by total intracranial volume differences
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background and Objectives Converging evidence hints at neurodevelopmental effects in people at risk of genetic frontotemporal dementia (FTD), including associations between FTD-causing mutations and neurodevelopmental disorders, and differences in young adult mutation carriers compared to familial non-mutation carriers in total intracranial volume (TIV) and cognition. We aimed to investigate TIV and educational attainment differences between adult mutation carriers and familial non-mutation carriers, as measures of the structural and functional neurodevelopmental effects of the FTD-causing genetic mutations. Methods This cross-sectional cohort study was facilitated through the FTD Prevention Initiative (FPI). Participants, aged 18 to 86 years, were pathogenic mutation carriers of GRN , MAPT , or C9orf72 , or familial non-carriers. ANCOVAs were computed per gene to compare outcome means for the main effect of group by carrier status, while controlling for birth decade, sex, and visit site (to account for unique scanners and educational systems). Pearson’s correlations were used to examine associations between TIV and education. Results Nine-hundred two mutation carriers (mean±SD; age=50.0±13.2 years, sex=55% female, n ( GRN )=298, n( MAPT )=187, n ( C9orf72 )=417) were compared to 532 familial non-carriers (age=48.0±12.9 years, sex=58% female, n ( GRN )=201, n( MAPT )=114), n ( C9orf72 )=217). Consistent with prior findings in young adults, GRN carriers showed larger TIV compared to familial non-carriers (95% confidence interval [CI]=1431994-1457123, p =0.049, η 2 p =0.008). Larger TIV correlated with higher years of education in GRN carriers (95% CI=0.01-0.24, r (295)=0.12, p =0.03) and GRN non-carriers (95% CI=0.08-0.34, r(198)=0.21, p =0.002). MAPT carriers demonstrated smaller TIV than non-carriers (95% CI=1417819-1450628, p =0.039, η 2 p =0.02). Models with C9orf72 and education as outcome variables did not reveal significant differences. Discussion In support of the neurodevelopmental hypothesis of FTD, GRN and MAPT mutations are linked to likely structural neurodevelopmental changes in TIV, some of which correlate to years of education. These findings motivate further research to identify mechanisms by which FTD mutations influence neurodevelopment and ascertain their suitability as targets for interventions.
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Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | high |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | high |
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».