Autoradiographic comparison between [11C]PiB and [18F]AZD4694 in human brain tissue
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Amyloid-β imaging through positron emission tomography (PET) has significantly transformed Alzheimer’s disease (AD) research. [11C]PiB has been widely used for imaging β-amyloid plaques due to its high affinity and selectivity for amyloid deposits. [18F]AZD4694 is a more recently developed amyloid-PET imaging agent, which structurally resembles PiB and has less non-specific binding in the white matter than other 18F-labeled compounds. The purpose of this study is to compare the in vitro binding properties of the amyloid-PET radiotracers [11C]PiB and [18F]AZD4694 in post-mortem human brain tissue. Total binding was assessed by autoradiography in prefrontal, inferior parietal, posterior cingulate cortices and hippocampal sections of healthy control (HC) and AD autopsy-confirmed brain tissues. Furthermore, the displacement of [18F]AZD4694 by unlabeled PiB was evaluated in the above-mentioned sections of AD brain tissues. Results For both radiotracers, we found significant differences (p < 0.0001) between HC and AD tissues binding in the prefrontal cortex ([11C]PiB Cohen’s d = 3.424, [18F]AZD4694 Cohen’s d = 5.070), inferior parietal cortex ([11C]PiB Cohen’s d = 3.156, [18F]AZD4694 Cohen’s d = 3.959), posterior cingulate cortex ([11C]PiB Cohen’s d = 1.781, [18F]AZD4694 Cohen’s d = 3.434), and hippocampus ([11C]PiB Cohen’s d = 1.320, [18F]AZD4694 Cohen’s d = 3.696). Higher binding was detected for [18F]AZD4694 compared to [11C]PiB in AD prefrontal, inferior parietal and posterior cingulate cortices, while binding in the hippocampus was comparable for both radioligands. Strong correlations between [18]AZD4694 and [11C]PiB were found in the prefrontal (R = 0.959, p < 0.0001), inferior parietal (R = 0.893, p < 0.0001), posterior cingulate (R = 0.838, p = 0.0006) cortices and hippocampus (R = 0.750, p < 0.0001). Bland–Altman analyses revealed strong agreement between [11C]PiB and [18F]AZD4694 in the prefrontal, inferior parietal, and posterior cingulate cortices, but lower agreement in the hippocampus. Displacement studies confirmed high binding affinity of PiB in all tissues, indicating that both amyloid-PET agents compete for the same binding sites. Conclusions This head-to-head study provides evidence that while [18F]AZD4694 and [11C]PiB bindings are highly correlated with both tracers competing for the same binding sites, [18F]AZD4694 has a slightly higher effect size when comparing between neuropathologically-confirmed AD and HC brain tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».