Elucidating the role of peripheral monocyte nicotinic acetylcholine receptors and inflammation in cognitive outcomes in older adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are important regulators of brain and immune function that play critical roles in the neuropathology and progression of Alzheimer’s disease and related dementias (ADRD). However, quantifying nAChRs in the brain remains elusive, and little is known about peripheral measures of nAChR in older adults or their relationship to cognition. Here, we examined associations between nAChR expression and immunoregulatory function in peripheral blood monocytes and cognitive performance among 167 older adults (age 72.3 ± 7.6 years; 71% female). Penalized linear and logistic regression were used to identify nAChR-related features in classical, intermediate, and nonclassical monocytes, as well as immunophenotypes, clinical and sociodemographic factors, associated with cognitive status (Montreal Cognitive Assessment; MoCA). Intermediate monocytes had the highest expression of alpha-7 nAChRs and greater ex vivo inflammatory responses (83.7% TNF-ɑ + cells) relative to classical (68.4%, d = 1.98, P < 0.001) or nonclassical monocytes (58.9%, d = 3.20, P < 0.001). Participants with mild cognitive impairment (MCI: N = 76) had higher soluble CD14 levels (1777 ± 377 pg/uL) and greater anticholinergic medication burden (ACB; mean = 1.76) than normocognitive participants (NC: N = 91; 1638 ± 352 pg/uL sCD14, t 155 = 2.78, P = 0.006; mean ACB: 1.05, t 143 = 3.13, P = 0.002). Multivariate regression models indicated that stronger nAChR-mediated immunoregulation in intermediate monocytes was associated with higher MoCA scores (beta = 0.13) and 14% lower odds of MCI, as well as lower ACB (beta = − 2.10; 95% CI − 4.14, − 0.61). This study demonstrates that peripheral monocytes exhibit subset-specific differences in nAChR phenotypes in older adults and provides preliminary evidence for their association with cognitive function and a potential mediating role between ACB and cognitive impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».