Clinical Significance of Immune Deposits and Complement System Activation in FSGS
Notice bibliographique
Résumé
Key Points Complement activation plays a critical role in FSGS pathogenesis and progression. The urine soluble C5b9 protein ratio is emerging as a significant biomarker for FSGS progression. Targeting complement pathways and monitoring urinary soluble C5b9 levels may improve risk stratification and therapeutic approaches in FSGS. Background The interplay between complement activation and the immune response in FSGS warrants further investigation. We investigated the association of glomerular C3 and IgM immunostaining with FSGS disease activity, complement system activation, chronicity on kidney biopsy, and initial and follow-up clinical data in the Cure Glomerulonephropathy Network FSGS cohort. Methods Data for patients with FSGS with available pathology assessment from the Cure Glomerulonephropathy Network cohort were reviewed. We tested associations between glomerular immunoglobulins and C3 staining intensity by immunofluorescence with the Columbia classification, the urinary membrane attack complex (soluble C5b9 [sC5b9]) level, proteinuria, and time to a composite outcome, defined by ESKD or a 40% decline in eGFR. Urinary sC5b9 levels, expressed as ratios to creatinine (sC5b9-to-creatinine ratio) and to protein (urine sC5b9-to-creatinine ratio-to-protein ratio [C5b9uPR]), were also examined. Results The study cohort comprised 175 patients with FSGS, including 63 (36%) incident subjects enrolled within 6 months of pathology review. Glomerular IgM, C3, and IgG deposits were found in 88 (50%), 48 (27.4%), and 27 (15.4%) patients, respectively. C3 deposition was correlated with global sclerosis ( r =0.27, P < 0.001), tubular microcystic changes ( r =0.19, P < 0.01), interstitial fibrosis (IF) tubular atrophy ( r =0.17, P = 0.03), interstitial inflammation ( r =0.17, P = 0.03), and tip lesion ( r =-0.16, P = 0.04). In incident patients, C5b9uPR correlated with total segmental sclerosis ( r =0.35, P < 0.01), IF ( r =0.33, P = 0.01), IF tubular atrophy ( r =0.35, P < 0.01), and interstitial inflammation ( r =0.29, P = 0.03). Only C5b9uPR (hazard ratio, 1.64 [95% confidence interval, 1.03 to 2.60; P = 0.03]) and age at enrollment (hazard ratio, 1.01 [95% confidence interval, 1.00 to 1.03; P = 0.02]) were significantly associated with the composite outcome in the adjusted Cox survival models. Conclusions C5b9uPR is emerging as a significant biomarker for FSGS progression, reflecting the complex interplay between complement activation, inflammation, and kidney injury. The evidence suggests that elevated C5b9uPR levels are associated with poor kidney outcomes and may serve as a valuable tool in the noninvasive assessment of kidney fibrosis and disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».