Tall Stature and Scoliosis Associated With a Novel Homozygous Loss‐of‐Function Missense Variant in <i>NPR3</i>
Notice bibliographique
Résumé
NPR3-related tall stature is characterized by tall stature, elongated big toes, and additional epiphyses in hand and foot bones. The condition is caused by biallelic loss-of-function variants affecting natriuretic peptide receptor 3 (NPR3). Five individuals from four different families have been reported. Here we describe three siblings with NPR3-related tall stature who were tall (height z-scores between +2.9 and + 4.9) and had markedly elongated proximal and middle phalanges. Two siblings had additional epiphyses in phalangeal and metacarpal bones. All three siblings developed scoliosis, requiring spinal fusion surgery in one individual. Lumbar spine bone mineral density appeared low considering the tall stature. Sequencing of a skeletal disorders gene panel in one sibling revealed a homozygous missense variant in NPR3 (NM_001204375.2; c.382C>T; p.Pro128Ser). Sanger sequencing demonstrated the same homozygous variant in the other siblings. In vitro functional testing in MC3T3-E1 preosteoblastic cells showed that NPR3 carrying the p.Pro128Ser variant was expressed but was retained in the endoplasmic reticulum, leading to loss of NPR3 function. In conclusion, the novel homozygous p.Pro128Ser loss-of-function variant in NPR3 led to the typical features of NPR3-related tall stature and, in addition, was associated with scoliosis. These observations expand the genotypic and phenotypic spectrum of NPR3-related tall stature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».