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Enregistrement W4409143139 · doi:10.26434/chemrxiv-2025-vzjw3

A Benchmark Set of Bioactive Molecules for Diversity Analysis of Compound Libraries and Combinatorial Chemical Spaces

2025· preprint· en· W4409143139 sur OpenAlexaff
Alexander Neumann, Raphael Klein

Notice bibliographique

RevueChemRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueChemical Synthesis and Analysis
Établissements canadiensEmergent BioSolutions (Canada)
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésBenchmark (surveying)Chemical spaceSet (abstract data type)Diversity (politics)MoleculeCombinatorial chemistryComputer scienceChemistryDrug discoveryOrganic chemistryGeographySociologyBiochemistryCartography

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Sources for commercially available compounds have been experiencing continuous growth for several years, reaching their peak in billion- to trillion-sized combinatorial Chemical Spaces. In order to assess the quality of a compound collection to provide relevant chemistry, a benchmark set of pharmaceutically relevant structures is required that enables an unbiased comparison. For this purpose, the CHEMBL database was mined for molecules displaying biological activity, and three benchmark sets of successive orders of magnitude were created by systematic filtering and processing: Set L (‘large-sized’, 379k), Set M (‘medium-sized’, 25k), and Set S (‘small-sized’, 3k). Tailored for broad coverage of the physicochemical and topological landscape, the benchmark Set S was then employed to analyze the chemical diversity capacities of commercial combinatorial Chemical Spaces and enumerated compound libraries. Among the three utilized search methods—FTrees (pharmacophore features), SpaceLight (molecular fingerprints), and SpaceMACS (maximum common substructure)—the eXplore and REAL Space consistently performed best. In general, each Chemical Space was able to provide a larger number of compounds more similar to the respective query molecule than the enumerated libraries, while also individually offering unique scaffolds for each method.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,013

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0030,004
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,247
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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