Comparative Evaluation of LPS Administration Routes for Inducing Acute Lung Injury in Murine Models: Efficacy, Consistency and Technical Considerations
Notice bibliographique
Résumé
ContextPreclinical lipopolysaccharide (LPS) acute lung injury (ALI) models are commonly used to study acute respiratory distress syndrome. Differences in LPS delivery methods may impact lung injury severity and reproducibility. Hypothesis We hypothesized that the severity and variability of ALI outcomes in mice would differ depending on the route of LPS administration. Methods and ModelsMale and female C57BL/6 mice were administered LPS (2.25 mg/kg) via four routes: 1) intratracheal intubation; 2) intranasal; 3) surgical trans-tracheal by either needle puncture or; 4) by catheter. ALI severity and variability were assessed at 72 hours post-LPS via histological scoring, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) analysis (total protein, cell counts, IL-6). The relative distribution of Evans Blue dye was also assessed for each model (lungs vs. stomach).ResultsDistinct lung injury patterns were observed between the four routes. The trans-tracheal catheter route demonstrated significantly greater lung injury scores than the intratracheal intubation and intranasal routes. Both trans-tracheal routes led to greater alveolar neutrophil counts, increased proteinaceous debris, fewer hyaline membranes, and lower variability than non-surgical routes. The trans-tracheal catheter route produced higher BALF total cell counts and IL-6 levels than intratracheal intubation. Trans-tracheal routes also resulted in more localized Evans Blue dye distribution in the lungs. Male mice exhibited more severe lung injury scores and higher BALF protein concentrations than females.Interpretation and ConclusionsThis study demonstrates that LPS route choice impacts injury severity, phenotype, and variability. Both surgical trans-tracheal routes of LPS administration produced the most robust and least variable ALI phenotype, however they are also associated with increased procedural complexity. Our results will allow researchers to tailor their model choice to align with their specific study objectives.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».