Cholesterol metabolism and neuroinflammatory changes in a non-human primate spinal nerve ligation model
Notice bibliographique
Résumé
Neuropathic pain remains one of the major neurological conditions with high unmet medical needs. Poor translation from preclinical studies using rodent models to clinical trials is one of the major obstacles to the development of new pharmacological medications to treat neuropathic pain. The aims of this study were to establish a behavioral test to evaluate spontaneous pain in a spinal nerve ligation (SNL) model using cynomolgus monkey as a non-human primate (NHP) model. After right unilateral L7 SNL surgery in cynomolgus monkeys, the percentage of weight-bearing on ipsilateral hindlimb significantly decreased, which was well-associated with an analytical score of electroencephalography (EEG). Transcriptomic analysis of RNA-seq results from the dorsal part of the spinal cord identified pathways matching those in equivalent rodent models, along with NHP-specific pathways, suggesting that neuroinflammation and cholesterol transportation/metabolism were the main pathways altered in this NHP model. Additionally, several upregulated genes observed here were previously reported uniquely in clinical studies, but not in rodent models. This study provides a potentially useful model that can aid our understanding of pathophysiological mechanism of neuropathic pain and the development of pain relief therapies by inducing a robust behavioral phenotype and changes in gene expression resembling those in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».