Glucocorticoid receptors mediate reprogramming of astrocytes in depression
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Psychiatric disorders are among the most pressing problems of the modern society, with various forms of depression affecting more than 300 millions of people worldwide. Dysfunction of glial cells has consistently been reported in major depressive disorder (MDD); however, no comprehensive resource detailing glial dysfunction is available. To provide insight into neurobiological mechanisms behind severe psychiatric symptoms, we performed transcriptional analysis of post-mortem samples from a subpopulation of suicide completers with previously reported glial abnormalities. We focused on BA25, a subregion of the prefrontal cortex prioritized for targeted medical interventions, due to its metabolic aberrations in disease. We found that a significant portion of genes deregulated in MDD is enriched in glia, with astrocyte-specific genes representing the highest fraction. Then we employed a novel protocol for enriching astrocytic nuclei to provide a detailed molecular signature of astrocytes in MDD. The analysis of the gene set revealed the glucocorticoid receptor (GR) as a key regulatory transcription factor. We found that astrocyte-specific elimination of the GR in mice largely prevented transcriptional, metabolic and behavioral changes elicited by chronic stress. We also demonstrated that regional manipulation of glutamate turnover in astrocytes suffices to elicit discrete traits of depressive-like behavior. Our data points to astrocytes as a key cellular site of convergence of multiple traits of depression and provide a resource for exploring novel targets for glia-focused therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».