Synthesis and application of a photocaged-l-lactate for studying the biological roles of l-lactate
Notice bibliographique
Résumé
l-Lactate, once considered a metabolic waste product of glycolysis, is now recognized as a vitally important metabolite and signaling molecule in multiple biological pathways. However, exploring l-lactate’s emerging intra- and extra-cellular roles is hindered by a lack of tools to perturb l-lactate concentration intracellularly and extracellularly. Photocaged compounds are a powerful way to introduce bioactive molecules with spatiotemporal precision using illumination. Here, we report the development of a photocaged derivative of l-lactate, 4-methoxy-7-nitroindolinyl-l-lactate (MNI-l-lac), that releases l-lactate upon illumination. We validated MNI-l-lac in cell culture by demonstrating that the photorelease of l-lactate elicits a response from genetically encoded extra- and intracellular l-lactate biosensors (eLACCO1, eLACCO2.1, R-iLACCO1.2). To demonstrate the utility of MNI-l-lac, we employed the photorelease of l-lactate to activate G protein-coupled receptor 81 (GPR81), as revealed by the inhibition of adenylyl cyclase activity and concomitant decrease of cAMP. These results indicate that MNI-l-lac may be useful for perturbing the concentration of endogenous l-lactate in order to investigate l-lactate’s roles in metabolic and signaling pathways. l-Lactate is a product of glycolysis as well as a signaling molecule in multiple biological pathways, however, its biological role is not well-studied due to a lack of tools to perturb l-lactate concentration. Here, the authors synthesize a 4-methoxy-7-nitroindolinyl-l-lactate that can release l-lactate upon illumination and perturb the concentration of endogenous l-lactate.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».