Incorporation of cellular membrane protein extracts into lipid nanoparticles enhances their cellular uptake and mRNA delivery efficiency
Notice bibliographique
Résumé
mRNA therapeutics enable transient expression of desired proteins within cells, holding great potential for advancements in vaccines, protein replacement therapies and gene editing approaches. Lipid nanoparticles (LNPs) are arguably the leading nanoplatform for mRNA delivery due to their scalability and transfection efficiency. However, their limited ability to target specific cell types, inefficient cellular uptake by many cell types, and endosomal entrapment represent challenges for improving targeted mRNA delivery. To address this, we evaluated a novel class of LNPs functionalized with cell-derived membrane proteins, that we refer to as hybrisomes. Membrane protein extracts (MPEs) were isolated from cultured cells using a mild detergent-based extraction protocol. Cy5-labeled mRNA encoding for eGFP was used to form LNPs and hybrisomes to investigate their internalization efficiency and mRNA delivery via flow cytometry and microscopy, with MPE content incorporated into hybrisomes during microfluidic mixing. MPEs were successfully incorporated into the lipid membrane of hybrisomes. Remarkably, the cellular uptake of hybrisomes was up to 15-fold higher than LNPs, while the mRNA delivery efficiency improved up to 8-fold depending on the MPE content incorporated into the hybrisomes. Further studies confirmed that the enhanced cellular uptake of hybrisomes and mRNA is partially explained by the presence of membrane proteins and hybrisomes' unique morphology including bleb-like structures. Moreover, the versatility of hybrisomes was demonstrated by producing formulations using MPEs isolated from different cell types, which led to variations in cellular uptake and mRNA delivery, suggesting that the cell type from which MPEs are derived influences their biological function. These findings pave the way for the development of more targeted and effective nanotherapeutic strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».