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Enregistrement W4409199032 · doi:10.1101/2025.04.01.646502

Device encapsulated MSCs for adaptive secretome therapy to effectively target ischaemic heart injury

2025· preprint· en· W4409199032 sur OpenAlexaff
Andrew R. Kompa, David W. Greening, Jarmon G. Lees, Anne M. Kong, Jonathon Cross, Ashley Nowland, Jack Phang, Saba Naghipour, Yali Deng, Jack R. T. Darby, Lina Mariana, Cameron Kos, Tanya Hall, Andrew Newcomb, James J.H. Chong, Rebecca H. Ritchie, Janna Morrison, Klearchos K. Papas, Kilian Kelly, Derek J. Hausenloy, Thomas Loudovaris, Shiang Y. Lim

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueTissue Engineering and Regenerative Medicine
Établissements canadiensHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesNational Medical Research CouncilMedical Research CouncilAromatic Plant Research CenterDuke-NUS Medical School
Mots-clésCardioprotectionMesenchymal stem cellMedicineCell therapyImmune systemInduced pluripotent stem cellCardiac function curvePharmacologyReperfusion injuryIschemiaBioinformaticsStem cellCell biologyImmunologyBiologyCardiologyPathologyHeart failureEmbryonic stem cell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Effective long-term strategies to protect the ischaemic heart remain a significant challenge. Mesenchymal stem cells (MSCs) offer therapeutic potential primarily through their secretome, a bioactive factor-rich milieu with broad beneficial effects. However, existing delivery methods have not been shown to provide sustained benefits. Herein, we introduce an innovative approach for sustained MSC-secretome delivery for long-term cardioprotection. In a rat model of chronic myocardial infarction, Cymerus MSCs, derived from human induced pluripotent stem cells (iPSCs), were encapsulated in a Procyon immunoisolation device and implanted subcutaneously. A human-iPSC-derived engineered cardiac microtissue model was used to simulate ischaemia-reperfusion injury and assess cardioprotective effects in a human context. The MSC-loaded Procyon device significantly improved cardiac function and reduced adverse left ventricular remodelling over a 12-week period. These positive effects were consistent across both young and middle-aged, male and female rats, indicating broad applicability. The encapsulated MSCs remained viable and continuously released therapeutic secretome for 12 weeks. In vitro , the MSC secretome protected human engineered cardiac microtissues from simulated ischaemia-reperfusion injury, restoring contractile function, improving cell viability, and reducing oxidative stress. Proteomic analysis of MSCs revealed 179 unique cellular proteins post-implantation, linked to adaptive immune and inflammatory responses as well as wound healing. MSC secretome profiling revealed increased protein diversity associated with tissue repair and immune regulation, suggesting MSCs undergo an adaptive response to ischaemic conditions, enhancing their therapeutic potential. This translational study highlights a clinically viable, minimally invasive method for sustained cardioprotection, harnessing the MSC secretome to address a pivotal gap in current treatments for ischaemic heart disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,003

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,270
Écart entre enseignants0,252 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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