The role of cytochrome P4502E1 in ethanol mediated diseases: a narrative update
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 (CYPs) superfamily of enzymes metabolize thousands of endogenous and exogenous substrates including ethanol. Results: Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) is involved in ethanol metabolism as part of the so-called microsomal ethanol metabolizing system, in the metabolism of fatty acids and some drugs such as acetaminophen and isoniazid, and in the activation of a variety of procarcinogens (PCs). Chronic ethanol consumption induces CYP2E1 which may result in an enhanced metabolism of these drugs to their toxic intermediates, and in the generation of carcinogens. In addition, ethanol oxidation increases and is associated with the generation of reactive oxygen species (ROS). This oxidative stress is an important driver for the development of alcohol-associated liver disease (AALD) and alcohol-mediated cancer (AMC). ROS may bind directly to proteins and to DNA. ROS may also lead to lipid peroxidation (LPO) with the generation of LPO products. These LPO products may bind to DNA forming etheno-DNA adducts. Cell culture studies as well as animal experiments have shown that CYP2E1 knock-out animals or the inhibition of CYP2E1 by chemicals results in a significant improvement of liver histology. CYP2E1 is also involved in pathogenesis of hepatic steatosis and fibrosis. More recent studies in patients with AALD have demonstrated an improvement of serum transaminase activities when CYP2E1 was inhibited by clomethiazole. In addition to its role in the generation of ROS, CYP2E1 also enhances the activation of PCs and decreases the level of retinol and retinoic acid in the liver. Conclusion: Inhibition of CYP2E1 may improve AALD and may inhibit AMC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».