CAR Treg synergy with anti-CD154 promotes infectious tolerance and dictates allogeneic heart transplant acceptance
Notice bibliographique
Résumé
Successful allograft-specific tolerance induction would eliminate the need for daily immunosuppression and improve posttransplant quality of life. Adoptive cell therapy with regulatory T cells expressing donor-specific chimeric antigen receptors (CAR Tregs) is a promising strategy but, as monotherapy, cannot prolong survival with allografts with multiple MHC mismatches. Using an HLA-A2-transgenic haplo-mismatched heart transplantation model in immunocompetent C57BL/6 recipients, we showed that HLA-A2-specific CAR (A2.CAR) Tregs were able to synergize with a low dose of anti-CD154 to enhance graft survival. Using haplo-mismatched grafts expressing the 2W-OVA transgene and tetramer-based tracking of 2W- and OVA-specific T cells, we showed that in mice with accepted grafts, A2.CAR Tregs inhibited donor-specific T cell, B cell, and antibody responses and promoted a substantial increase in endogenous FOXP3+ Tregs with indirect donor specificity. By contrast, in mice where A2.CAR Tregs failed to prolong graft survival, FOXP3- A2.CAR T cells preferentially accumulated in rejecting allografts, and endogenous donor-specific responses were not controlled. This study therefore provides evidence for synergy between A2.CAR Tregs and CD154 blockade to promote infectious tolerance in immunocompetent recipients of haplo-mismatched heart grafts and defines features of A2.CAR Tregs when they fail to reshape host immunity toward allograft tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».