Abstract 684: Nobiletin Corrects Intestinal Lipid Metabolism in <i>Ldlr</i> <sup>-/-</sup> Mice Fed a High-fat Diet
Notice bibliographique
Résumé
Supplementation of the citrus flavonoid nobiletin to a high-fat, high-cholesterol (HFHC) diet in Ldlr -/- mice prevents obesity, insulin resistance, hepatic steatosis, dyslipidemia and atherosclerosis, in part, through enhanced hepatic fatty-acid (FA) oxidation. Intriguingly, Ldlr -/- mice fed a HFHC diet, but not chow, retain lipids in the jejunum of the small intestine, even in the fasted state. Addition of nobiletin to the HFHC diet prevents this lipid accumulation, which may contribute to the metabolic and athero-protection. To determine the mechanisms through which nobiletin prevents jejunal lipid accumulation, Ldlr -/- mice were fed HFHC (42% kcal fat, 0.2% cholesterol), or HFHC + nobiletin (0.3%w/w; n=16/group) for 10 weeks. A fasting/2 hr-refeeding protocol revealed that nobiletin increased intestinal FoxO1 phosphorylation and decreased mTOR phosphorylation, indicating improved insulin sensitivity. Jejunal FA-synthesis and triglyceride (TG) synthesis were decreased, whereas jejunal FA-oxidation was unchanged. HFHC increased fasting (6 hr) plasma levels of total TG 2.5-fold (7.45 vs 2.9 mmol/L), chylomicron TG 1.6-fold (0.56 vs 0.36 mmol/L) and apoB48 1.4-fold (3.9 vs 2.8 AU) compared to nobiletin + HFHC. Postprandial experiments employing a poloxamer-407 injection ( i.p .) and a 3 H-TG-containing olive oil gavage showed that nobiletin increased secretion of TG mass and radioactivity into plasma compared to HFHC alone. Additionally, nobiletin increased the secretion of chylomicron-TG 1.3-fold (2.2 vs 1.4 mmol/L/hr), although apoB48 secretion was unchanged, suggesting that nobiletin increases chylomicron TG content. Electron micrographs reveal that nobiletin prevents HFHC-diet induced cytoplasmic lipid droplet formation within jejunal enterocytes 2 hours post-gavage. Nobiletin prevents HFHC-diet induced shortening of the small intestine and increases plasma levels of GLP-1, and likely GLP-2, in both fasting and post-prandial states. We conclude that nobiletin attenuates intestinal lipid accumulation through decreased de novo lipogenesis and increased chylomicron-TG secretion, where the former is achieved through improved intestinal insulin sensitivity and the latter through a possible GLP-2-dependent mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».