Abstract 684: Nobiletin Corrects Intestinal Lipid Metabolism in <i>Ldlr</i> <sup>-/-</sup> Mice Fed a High-fat Diet
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Notice bibliographique
Résumé
Supplementation of the citrus flavonoid nobiletin to a high-fat, high-cholesterol (HFHC) diet in Ldlr -/- mice prevents obesity, insulin resistance, hepatic steatosis, dyslipidemia and atherosclerosis, in part, through enhanced hepatic fatty-acid (FA) oxidation. Intriguingly, Ldlr -/- mice fed a HFHC diet, but not chow, retain lipids in the jejunum of the small intestine, even in the fasted state. Addition of nobiletin to the HFHC diet prevents this lipid accumulation, which may contribute to the metabolic and athero-protection. To determine the mechanisms through which nobiletin prevents jejunal lipid accumulation, Ldlr -/- mice were fed HFHC (42% kcal fat, 0.2% cholesterol), or HFHC + nobiletin (0.3%w/w; n=16/group) for 10 weeks. A fasting/2 hr-refeeding protocol revealed that nobiletin increased intestinal FoxO1 phosphorylation and decreased mTOR phosphorylation, indicating improved insulin sensitivity. Jejunal FA-synthesis and triglyceride (TG) synthesis were decreased, whereas jejunal FA-oxidation was unchanged. HFHC increased fasting (6 hr) plasma levels of total TG 2.5-fold (7.45 vs 2.9 mmol/L), chylomicron TG 1.6-fold (0.56 vs 0.36 mmol/L) and apoB48 1.4-fold (3.9 vs 2.8 AU) compared to nobiletin + HFHC. Postprandial experiments employing a poloxamer-407 injection ( i.p .) and a 3 H-TG-containing olive oil gavage showed that nobiletin increased secretion of TG mass and radioactivity into plasma compared to HFHC alone. Additionally, nobiletin increased the secretion of chylomicron-TG 1.3-fold (2.2 vs 1.4 mmol/L/hr), although apoB48 secretion was unchanged, suggesting that nobiletin increases chylomicron TG content. Electron micrographs reveal that nobiletin prevents HFHC-diet induced cytoplasmic lipid droplet formation within jejunal enterocytes 2 hours post-gavage. Nobiletin prevents HFHC-diet induced shortening of the small intestine and increases plasma levels of GLP-1, and likely GLP-2, in both fasting and post-prandial states. We conclude that nobiletin attenuates intestinal lipid accumulation through decreased de novo lipogenesis and increased chylomicron-TG secretion, where the former is achieved through improved intestinal insulin sensitivity and the latter through a possible GLP-2-dependent mechanism.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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