Abstract 534: Bone Marrow Transplantation Impacts the Earliest Stage of Atherosclerotic Lesion Formation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Bone marrow transplantation (BMT) is used to investigate the role of BM-derived cells in atherosclerosis. BMT promotes the formation of advanced atherosclerotic lesions in the aortic root of chimeric Ldlr -/- mice, whereas lesions formation in the aorta, including the lesser curvature of the aortic arch, is diminished. This phenomenon suggests distinct regional regulation of atherosclerotic lesion formation. The purpose of this study is to elucidate the mechanism(s) that reduce atherogenesis in the aortic arch of BMT mice, which would provide insights into how lesion grows and identify potential therapeutic targets of lesion initiation and progression. Methods and Results: Atherosclerosis was compared in non-irradiated Ldlr -/- mice to Ldlr -/- mice that underwent BMT at 6 wks of age (10 Gy whole body γ-irradiation and reconstitution with wild type (WT) BM). At 12 wks of age, mice were fed a cholesterol rich diet (CRD). Although body weight and total serum cholesterol levels were comparable between the groups, myeloid cell and lipid accumulation (en face immunoconfocal microscopy of CD68 and Oil Red O) in the lesser curvature of the aortic arch were dramatically reduced in the BMT group at 3, 6 and 12 wks of CRD. Apoptosis of myeloid cells (TUNEL + cells) was not increased in the BMT group, and lesion size at 6 wks was comparable in WT vs. CD11c- hBcl2 BMT mice. Myeloid cell proliferation in 3 wk lesions and monocyte recruitment (BrdU pulse labeling experiments) were significantly reduced in the BMT group, but comparable if normalized for lesion area. The accumulation of neutral lipid (Nile Red staining) in myeloid cells was significantly reduced in the BMT group at 5d of CRD. Conclusions: γ-irradiation and BMT suppresses atherogenesis from the earliest detectable stage - accumulation of lipid at 5d of CRD in resident myeloid cells in lesser curvature of ascending aortic arch. This suggests that irradiation reduces LDL entry into the intima possibly by altering endothelial cell (EC) transcytosis. We established an approach to isolate RNA from immuno-purified ECs microdissected from intima, which enables assessment of genes implicated in LDL transcytosis, and are developing assays to directly assess LDL transcytosis in early lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».