Abstract 242: Microvascular Stenosis in End-Stage Peripheral Artery Disease: Role of Partial Endothelial to Mesenchymal Transition
Notice bibliographique
Résumé
Peripheral artery disease (PAD) is a widespread and debilitating manifestation of atherosclerosis. Unfortunately, revascularization strategies are often precluded or unsuccessful, resulting in amputation. A major reason for treatment failure is likely co-existing abnormalities in the distal microvasculature. However, the specific microvascular defects present in end-stage PAD in humans remain unknown. To elucidate the microvascular landscape in PAD, we studied human tibialis anterior (TA, n=18) and gastrocnemius (n=13) muscles harvested from below-knee leg amputations of 10 individuals with end-stage PAD. Control muscles, from individuals without PAD, were obtained from TA (n=2) and vastus lateralis (n=4) samples. PAD but not control samples had myofiber damage features. Interestingly, capillary density, quantified from CD31-stained sections, was 2.1-fold higher in PAD tissue (p=0.005). Furthermore, the PAD capillaries were atypical, with a 1.7-fold increase in smooth muscle-α-actin-containing mural cells (p<0.001). Surprisingly, the arterioles (15-40 μm) in subjects with PAD were found to be stenotic, with 28% decrease in lumen area (p=0.0018). Moreover, 11% of the stenotic arterioles in the lower tertile of size were entirely occluded. Microvascular stenosis was EC-based, with pronounced nuclear rounding (p=0.03) and luminal encroachment. These aberrant ECs were CD31-positive but also expressed mesenchymal markers N-cadherin, S100A4, and SLUG, indicating partial endothelial to mesenchymal transition (EndMT). As well, the mural cells of PAD arterioles expressed higher TGFß than control arterioles. Finally, using a novel microfluidic device with fully EC-lined micro-channels, we identified pronounced inward bulging and lumen encroachment of ECs when subjected to ultra-low flow and fluid shear stresses below 0.5 dynes/cm 2 (p<0.001). Conclusions: These studies reveal EC-based microvascular stenosis as a previously unidentified feature of end-stage PAD. Ultra-low shear stress, TGFß signalling, and partial EndMT are implicated in driving this novel micro-luminal obstruction process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».