Transient, early, female-specific increase in cortical glial fibrillary acidic protein distribution in the Syrian hamster model of mild peripheral COVID-19
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Mild-moderate respiratory COVID-19 is commonly associated with a range of neurological symptoms. The mechanisms linking this peripheral disease to cognitive symptoms are thought to include heightened circulating cytokines and other inflammatory mediators resulting in a leaky blood-brain barrier and increased neuroinflammation (i.e., inflammation taking place in the brain). This can lead to aberrant synaptic transmission and cognitive dysfunction. A key component of neuroinflammation is the reactivity of astrocytes, in a process termed ‘astrogliosis’, associated with altered morphology, proliferative capacity, gene expression, and function. Accumulating evidence suggests astrogliosis likely occurs in mild-moderate COVID-19; however, there has been limited investigation. In this study, we quantified changes to astrocytes in a Syrian hamster model of mild-moderate respiratory COVID-19. Methods We used an intranasal inoculation model to produce mild-moderate respiratory COVID-19 in 8–10-week-old male and female Syrian hamsters. We extracted brains at 1-, 3-, 5-, 7-, and 31-days post-inoculation and from uninfected controls, and immunolabelled brain sections with astrocyte- (GFAP and SOX9) and neuron-specific (NEUN) markers. We captured tiled confocal micrographs of entire brain sections and analyzed the resulting signals from five regions of interest: cortex, corpus callosum, hippocampus, third ventricle, and dorsal striatum. Results To systematically quantify cell-type-specific labelling for astrogliosis markers, we first developed an unbiased pipeline. We found a transient increase in GFAP signal density in female hamster, specifically in the cortex at 3 days post-inoculation. There were no corresponding changes noted in astrocyte (SOX9), neuron (NEUN) or total cell (Hoechst) numbers. Moreover, there were no changes in male hamsters at any timepoint in any region of interest. Conclusions Our findings provide the first spatiotemporal insight into astrogliosis in a hamster model of mild-moderate respiratory COVID-19. We identified a transient and sex-specific increase in GFAP signal density, indicative of astrogliosis. Our findings contribute to the literature surrounding sex differences in (neuro)immune responses and add to the growing body of COVID-19 literature, in which sex-specific outcomes are apparent in both human patient populations and rodent experimental models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».