Orthogonal investigation at single-particle and ensemble levels uncovers lipoprotein-extracellular vesicle binding
Notice bibliographique
Résumé
Mesoscale interactions—such as biomolecular coronas, transient associations, aggregation, and fusion—are increasingly recognized for their biological significance and, under certain conditions, are essential for extracellular nanoparticles to fulfill their functions. Among these interactions, the binding between extracellular vesicles and lipoproteins has recently gained attention for its potential impact on extracellular vesicle function and fate in vivo. These interactions must be understood to clarify and possibly engineer and exploit the biological modes of action of EVs. A bottom-up simplified system consisting of red blood cell-derived extracellular vesicles and purified human lipoproteins was used to investigate extracellular vesicles-lipoprotein binding in saline buffer and in human plasma. A customized toolbox of orthogonal analytical techniques was developed to characterize these interactions at multiple scales, also using label-free materials, while preserving their natural binding states. This toolbox includes fluorescence cross-correlation spectroscopy, super-resolution microscopy, flow cytometry, and Single Molecule Array assay. Our findings reveal that lipoproteins bind to red blood cell EVs with affinities ranging from 10 nM to 1 µM. The percentage of individual extracellular vesicles interacting with lipoproteins is dependent on the specific lipoprotein class and the incubation conditions, and is always considerable, with up to 100% EV interacting with High Density Lipoproteins in the presence of plasma proteins. Such binding is stable, proving resistant also to several washing steps. Our data depict the EV – lipoprotein interaction as a generalizable phenomenon, which is shared among all the lipoprotein classes to different degrees. This implies that in physiological conditions, EVs may be constantly associated with a certain number of lipoproteins in the bloodstream, with possible impacts on EV surface identity and, therefore, function. This finding advances our understanding of extracellular nanoparticle interactome, and provides a step forward in deciphering the physicochemical foundations of biodistribution and clearance mechanisms of natural, synthetic, and hybrid nanoparticles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».