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Enregistrement W4409293818 · doi:10.1002/anie.202501323

Oxidative Rearrangements of the Alkaloid Intermediate Geissoschizine

2025· article· en· W4409293818 sur OpenAlexaff
Mohamed O. Kamileen, Benke Hong, Klaus Gase, Maritta Kunert, Lorenzo Caputi, Benjamin R. Lichman, Sarah E. O’Connor

Notice bibliographique

RevueAngewandte Chemie International Edition · 2025
Typearticle
Langueen
DomainePharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
ThématiqueAlkaloids: synthesis and pharmacology
Établissements canadiensYork University
Organismes subventionnairesUniversité Paris-SaclayCentre National de la Recherche ScientifiqueMax-Planck-GesellschaftLeibniz-GemeinschaftGeorg-August-Universität Göttingen
Mots-clésIndole alkaloidBiochemistryVindolineEnzymeAlkaloidBiosynthesisChemistryStereochemistryOxidative phosphorylationBiologyVinblastineGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Plants can generate structural diversity by enzymatic rearrangement of a central intermediate. 19E-geissoschizine is one such chemically versatile intermediate that plays a central role in the biosynthesis of monoterpene indole alkaloids such as strychnine, ibogaine, and vinblastine. Here we report how 19E-geissoschizine undergoes oxidative transformations to generate four distinct alkaloid scaffolds through the action of three biosynthetic enzymes. Using in vitro enzymatic assays and gene silencing, we demonstrate how these three cytochrome P450 enzymes in the medicinal plant Catharanthus roseus transform 19E-geissoschizine into strychnos, sarpagan, akuammiline-type, and mavacurane-type alkaloids. We use mutational analysis to show how minimal changes to the active site of these similar enzymes modulate product specificity. This work highlights how substrate reactivity and enzyme mutations work synergistically to generate chemical diversity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,210
Score d'incertitude au seuil0,997

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,052
Tête enseignante GPT0,399
Écart entre enseignants0,347 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations10
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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