RNF13 variants L311S and L312P associated with developmental epileptic encephalopathy alter dendritic organization in hippocampal neurons
Notice bibliographique
Résumé
gene were reported to cause DEE73. Specifically, two leucines from the ubiquitin E3 ligase RNF13 are converted to serine or proline (L311S and L312P). These mutations are located within a dileucine motif, which impairs RNF13's capacity to interact with AP-3. A second motif allows RNF13 to interact with AP-1 when the dileucine sorting motif is altered. The present study demonstrates that RNF13 variants L311S and L312P are trafficked through an AP-1-dependent pathway in HeLa cells. In cultures of primary rat hippocampal neurons, the protein level of the variants is significantly higher in dendrites than for wild-type protein. L311S and L312P variants alter dendritic components similarly to an RNF13 AP-3-defective binding variant or a dominant negative for RNF13's ubiquitin ligase activity. Compared to non-transfected neurons, the variants change the distribution of EEA1-positive early endosomes throughout the dendrites. While the WT alters the distribution of lysosomes (Lamp1-positive) in dendrites, the variants only decrease their presence in proximal dendrites. Unlike the variants, RNF13 WT increases the abundance of PSD-95 in distal dendrites. Interestingly, only the variants with altered dileucine motifs decrease the total number of postsynaptic inhibitory protein Gephyrin puncta. This study reports that genetic variants L311S and L312P mainly act as a dominant negative protein. This research provides valuable insights into the dendritic defects that occur when DEE73-associated genetic variants of RNF13 are present.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».