Biallelic variants in the conserved ribosomal protein chaperone gene <i>PDCD2</i> are associated with hydrops fetalis and early pregnancy loss
Notice bibliographique
Résumé
Pregnancy loss is a major problem in clinical medicine with devastating consequences for families. Next generation sequencing has improved our ability to identify underlying molecular causes, though over half of all cases lack a clear etiology. Here, we began with clinical evaluation combined with exome sequencing across independent families to identify bi-allelic candidate genetic variants in the Programmed Cell Death 2 (PDCD2) gene in multiple fetuses with nonimmune hydrops fetalis (NIHF). PDCD2 is an evolutionarily conserved protein with no prior association with monogenic disorders. PDCD2 is known to act as a molecular chaperone for the ribosomal protein uS5, and this complex formation is important for incorporation of uS5 into the 40S subunit, a crucial step in ribosome biogenesis. Primary fibroblasts from an affected fetus and cell lines expressing PDCD2 patient variants demonstrated reduced levels of PDCD2, reduced PDCD2 binding to uS5, and altered ribosomal RNA processing. Xenopus tadpoles with Pdcd2 knockdown demonstrated developmental defects and edema, reminiscent of the NIHF seen in affected fetuses, and showed altered ribosomal RNA processing. Through genetic, biochemical, and in vivo approaches, we provide evidence that bi-allelic PDCD2 variants cause an autosomal recessive ribosomal biogenesis disorder resulting in pregnancy loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».