Age-dependent expression and antiviral activity of interferon epsilon in respiratory epithelium
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Respiratory syncytial virus (RSV) disease burden is greatest between 6 weeks and 6 months of life, with young age the most common risk factor among hospitalized children. A robust innate immune response in the airway epithelium is crucial for mitigating RSV-associated disease, but early-life immune responses to infection remain largely unexplored. RNA-seq analysis of RSV-infected primary nasal epithelial cell cultures from healthy infants at birth and 1 year revealed diminished expression of interferon epsilon ( IFNE ), a poorly characterized type I IFN, in newborns vs 1 year. We hypothesized, therefore, that IFNE plays an important role during infant RSV infection. We found that IFNE is basally expressed in airway epithelial cell lines. Recombinant human IFNε (rhIFNε) induced an antiviral state against an RSV clinical isolate and related Sendai virus, but not SARS-CoV-2 under the conditions tested. The antiviral potency of rhIFNε was diminished relative to rhIFN beta (rhIFNβ1) or rhIFN lambda-1 (rhIFNλ1), as evidenced by IC 50 data. Importantly, rhIFNε induced similar ISGs as rhIFNβ1 but demonstrated a transient temporal expression profile that differed from both rhIFNβ1 and rhIFNλ1. These results suggest that lower IFNε expression at birth may contribute to increased susceptibility to severe RSV-associated disease, offering insights into potential interventions. IMPORTANCE Respiratory syncytial virus (RSV) is a major pediatric respiratory pathogen. Despite advances in vaccine development and monoclonal antibody prophylaxis, the immune factors driving RSV-associated disease remain unclear. Notably, severe disease is not limited to recognized high-risk groups; most affected children share only young age as a risk factor. To better understand virus-host interactions in early life, we previously derived primary airway epithelial cell cultures from the same healthy newborns at birth and at 1 year, infected them with a clinical RSV isolate, and performed total RNA sequencing. In this study, we present evidence that the transcriptional expression of interferon epsilon ( IFNE ), a relatively understudied type I interferon, varies with chronological age, coinciding with the period of the greatest burden of severe RSV-associated disease. We also show that recombinant human IFNε exhibits antiviral activity against RSV in airway epithelial cells, although with reduced potency compared to other type I and III interferons. These results expand our understanding of interferon responses during early-life RSV infection and suggest that reduced IFNε expression in newborns may partly explain their increased vulnerability to severe disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».