Treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline, pretomanid, linezolid with or without moxifloxacin (BPaL/M): Feasibility and implementation challenges in western Canada
Notice bibliographique
Résumé
Background: Rifampin-resistant (RR) and multidrug-resistant (MDR) tuberculosis (TB) previously required treatment with a protracted course of toxic second-line TB drugs with suboptimal efficacy. Novel 6-month regimens of bedaquiline, pretomanid, linezolid with or without moxifloxacin (BPaL/M) are now recommended, but implementation in Canada is not well described. Methods: We analyzed eight people with MDR or pre-extensively drug-resistant (pre-XDR) TB or rifamycin intolerance treated with BPaL/M in western Canada to inform expanded use. Results: The mean times to confirm first- and second-line phenotypic TB susceptibility profiles were 5 and 11 weeks, respectively. Time to start an effective treatment regimen took on average 5 weeks from date of diagnosis, and time to start BPaL/M took 11 weeks due to medication approval, access, and delivery delays. The mean time to culture and smear conversion was 3 and 5 weeks, respectively, from the start of effective therapy. Individuals were isolated for a mean of 15 weeks with an average duration of hospitalization of 13 weeks. BPaL/M medications were associated with minor toxicity, including mild non-progressive peripheral neuropathy (3 cases, CTCAE grade 2) and blood transfusion for anemia (3 cases, CTCAE grade 3), all managed by linezolid dose adjustments. The mean total treatment duration was 8 months, and all individuals completed 6-month BPaL/M treatment with microbiological and clinical cure as of last follow-up (mean 8 months). Conclusions: Six-month all-oral BPaL/M regimens appeared effective in these individuals, but delays in drug susceptibility testing and poor medication access led to prolonged isolation, hospitalizations, and overall treatment duration. To fully realize the patient and health system benefits of BPaL/M treatment in Canada, streamlining laboratory testing and medication access must be prioritized.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».