Lomitapide modifies high-density lipoprotein function in homozygous familial hypercholesterolaemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lomitapide reduces plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and is approved for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). This study aims to determine the effect of lomitapide on HDL and cholesterol efflux in a cohort of patients with HoFH. PATIENTS AND METHODS: Analysis included plasma samples from 17 HoFH patients enrolled in the lomitapide phase 3 Aegerion clinical study (NCT00730236). Samples taken at baseline (pre-lomitapide) and weeks 56 and 66 (assumed steady-state on lomitapide) were analyzed for HDL-C levels and cholesterol efflux capacity (CEC) pathways via ABCA1, ABCG1, and SR-BI cholesterol uptake. RESULTS: Treatment with lomitapide is associated with a statistically significant decrease of both LDL-C and apo B when compared to baseline levels, p < 0.01. However, the reduction of Lp(a) appears only at a higher dose when compared to baseline (- 27% against values around - 55% for LDL-C and apo B). HDL-C shows a small 4.2% increase between the baseline and the treatment with a high dosage of lomitapide, while apo A-I displays an opposite small 3% decrease. Total efflux and ABCA1 mediated CEC decreased especially at higher dosage of lomitapide, with marked dose-dependent increase of SR-BI cholesterol uptake (+ 21.4% and + 64.3%, respectively, at a low and high dosages of lomitapide). However, ABCG1 did not change consistently. CONCLUSIONS: Our report raises the hypothesis that lomitapide promotes lipidation of HDL particles independently of ABCA1 and ABCG1 through a process involving SR-BI pathway. This effect impairs the total efflux process suggesting that lomitapide drives the reverse cholesterol transport through SR-BI receptors in HoFH patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».