Mechanistic evaluation of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes and heart failure
Notice bibliographique
Résumé
The effect of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor ertugliflozin on fluid volume and kidney function was assessed in patients with type 2 diabetes and heart failure. Thirty-four participants were randomized in this double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter study. Physiologic measurements were obtained under clamped euglycemia at baseline, 1 week, and 12 weeks of treatment. The primary outcome was the proximal tubular natriuretic effect of ertugliflozin versus placebo, measured by fractional excretion of lithium (FELi). Ertugliflozin did not increase FELi or total FENa at 1 week or 12 weeks. Ertugliflozin increased both mean 24-h urinary sodium excretion (47.5 ± 22.1 mmol/day vs. placebo, p = 0.032) and urinary volume (p = 0.009) at 1 week, which was attenuated at Week 12. Reductions in extracellular fluid (-1.9 ± 0.8 L, p = 0.01), estimated plasma volume (-11.9 ± 13.9%, p = 0.02), and supine mean arterial pressure (-6.6 ± 2.7 mmHg, p = 0.02) were significant at Week 12. Compared to placebo, ertugliflozin acutely increased circulating angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme (ACE) levels, as well as urine adenosine and ACE2 activity (p < 0.05). Changes in other neurohormones, sympathetic activity, kidney, and systemic hemodynamics did not differ compared to placebo. Our findings suggest that SGLT2 inhibition shifts systemic volume toward a state of euvolemia, potentially lowering the risk of worsening heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».