Folliculin (FLCN) in Thyroid Tumors: Incidence, Significance, and Role as a Driver Gene and Secondary Alteration
Notice bibliographique
Résumé
Thyroid carcinomas are driven by diverse molecular alterations, but the tumor suppressor gene folliculin (FLCN), best known for its role in Birt–Hogg–Dubé (BHD) syndrome, has received limited attention in thyroid tumors. Here, we describe two thyroid tumors with pathogenic FLCN alterations—one germline and one somatic—and analyze the broader prevalence and significance of FLCN in thyroid carcinomas using multiple large sequencing datasets, including ORIEN-AVATAR. Patient 1, with a germline FLCN mutation and a history of BHD syndrome, presented with a well-circumscribed oncocytic adenoma. Molecular testing confirmed biallelic FLCN inactivation, but no additional mutations or aggressive features were observed, and the patient remained disease-free post-thyroidectomy. Patient 2 harbored a somatic FLCN mutation in an oncocytic poorly differentiated thyroid carcinoma, which exhibited extensive angioinvasion, high proliferative activity, and concurrent TP53 and RB1 mutations. The tumor progressed with metastatic disease despite multimodal treatment. Thyroid carcinomas revealed FLCN alterations in 1.1% of cases. Pathogenic mutations were rare but associated with oncocytic morphology, while homozygous deletions occurred more frequently in genomically unstable tumors, including anaplastic thyroid carcinoma. These findings suggest FLCN mutations may act as early oncogenic drivers in oncocytic thyroid neoplasms, while deletions represent secondary events in aggressive tumor evolution. The lack of FLCN coverage in standard thyroid molecular panels likely underestimates its clinical relevance. Including FLCN in genetic testing could improve tumor detection and characterization, particularly in BHD patients who may benefit from routine thyroid screening. Further studies are needed to clarify FLCN’s role in thyroid cancer pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».