Alterations in cerebral perfusion and substrate metabolism in type 2 diabetes: interactions with APOE-ε4
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiological studies indicate that type 2 diabetes increases the risk for Alzheimer’s disease. Alterations in cerebral metabolism have been proposed as a potential mechanism underlying this association. A better understanding of these metabolic changes may elucidate potential pathways linking type 2 diabetes to Alzheimer’s disease. The aim of the current exploratory study was to investigate whether cerebral metabolism, including glucose and fatty acid uptake as well as cerebral blood flow, is altered in individuals with type 2 diabetes compared with both overweight individuals and lean control individuals. This exploratory study included 38 participants (ten with type 2 diabetes, 13 overweight individuals and 15 lean control individuals). Brain metabolism was assessed using multiple imaging techniques: [18F]fluorodeoxyglucose and [18F]fluoro-6-thiaheptadecanoic acid positron emission tomography for glucose and fatty acid uptake; arterial spin-labelling MRI for cerebral perfusion; and 1H-magnetic resonance spectroscopy for specific metabolites. Neurodegeneration markers were evaluated from lumbar puncture samples. Group comparisons were assessed using one-way ANOVA and unpaired t tests, and correlations were assessed with linear regression. Individuals with type 2 diabetes exhibited lower cerebral glucose uptake compared with both lean and overweight groups (p<0.01). Cerebral perfusion was reduced in both participants with type 2 diabetes and overweight participants relative to lean control participants (p<0.01). Both glucose uptake and perfusion correlated negatively with HOMA-IR, insulin and HbA1c levels (p<0.001–p<0.05). White matter fatty acid uptake was elevated in the diabetes group compared with the lean group (p<0.05). Post hoc analyses revealed that lean APOE-ε4 carriers had increased fatty acid uptake in the entire brain relative to lean non-carriers. Among non-carriers of APOE-ε4, those with type 2 diabetes showed higher fatty acid uptake than lean control individuals (p<0.01–p<0.05), and this uptake correlated positively with HOMA-IR, insulin and HbA1c levels (p<0.05). Type 2 diabetes was associated with decreased cerebral perfusion and glucose uptake but increased fatty acid uptake in white matter. The elevated fatty acid uptake observed both in individuals with type 2 diabetes and in APOE-ε4 carriers suggests a common metabolic dysfunction for these Alzheimer’s disease risk factors and suggests that targeting cerebral metabolic dysfunction, particularly fatty acid metabolism, could be a potential strategy for reducing the risk for neurodegeneration in individuals with type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».