Overexpression of OTX2 in human neural cells links depression risk genes
Notice bibliographique
Résumé
Genome wide association studies (GWAS) have implicated the OTX2 (Orthodenticle homeobox 2) gene locus in major depressive disorders (MDD) as well as genetically correlated traits. Of the genes identified by MDD GWAS, the gene for the transcription factor OTX2 stands out as it is responsible for both opening and closing of critical and sensitive brain periods. These are developmental periods where the brain is more sensitive to environmental input and are critical for normal brain development. Evidence suggests that the brain may also be more sensitive to negative environmental impact during sensitive periods. Critically, human and animal models both specifically implicate OTX2 gene expression in the response to stress and risk for depression. Based on the genetic findings, and the potential role of OTX2 as a mediator of environmental risk for depression, we identified genes regulated by OTX2 in human neural precursor cells (NPCs) using CRISPR activation (CRISPRa) to increase expression. We identified 17 significantly differentially expressed genes, including OTX2 which was increased 4-fold. In addition to OTX2, 4 genes of the 17 have been directly implicated in depression/depressive behaviours from human and animal studies (GPER1, VGF, TAFA5, P3H2). Additional differentially expressed genes are involved in processes implicated in depression (e.g. neurogenesis, neuroplasticity, response to stress). These novel findings link OTX2 expression with genes previously implicated in depression from human and animal studies, suggesting OTX2 as a master regulator of depression risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».