Activated immune infiltrates expand opportunities for targeted therapy in <scp><i>p53</i></scp>‐abnormal endometrial carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Tumor protein p53 mutated/abnormal (p53abn) endometrial carcinomas account for over 50% of deaths but comprise only 15% of all endometrial carcinomas. Most patients show limited response to standard-of-care chemotherapy with or without radiotherapy, and only a minority of cases are amenable to targeted therapies like poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors and HER2-directed therapies. Recent immunotherapy clinical trials have demonstrated remarkable efficacy, not only in mismatch repair deficient (MMRd) tumors but also in a subset of mismatch repair-proficient (MMRp) tumors. However, the immune microenvironment and its relationship to other therapeutic targets in MMRp endometrial carcinoma remains poorly understood. Here, we characterize the immune microenvironment of p53abn endometrial carcinoma, the most clinically aggressive subtype of MMRp endometrial carcinoma, and correlate antitumor immune signatures with other targetable alterations. We accrued 256 treatment-naïve p53abn endometrial carcinomas and systemically profiled T-cell, B-cell, myeloid, and tumor-cell populations with multiplex immunofluorescence to assess the tissue localization and functional status of immune cells. Shallow whole-genome sequencing was performed on a subset of 126 cases. Patterns of immune infiltration were compared to survival outcomes and mutational signatures. Mixture modeling divided p53abn endometrial carcinoma into tumor-infiltrating lymphocyte (TIL)-rich and TIL-poor subsets. Over 50% of tumors were TIL-rich. TIL-rich cases overexpressed targetable immune evasion molecules and were associated with longer overall and disease-specific survival in multivariate analysis. This effect was particularly pronounced in advanced stage disease and in patients who did not receive adjuvant chemotherapy. TIL did not associate with homologous recombination deficient mutational signatures or HER2 amplification. Our findings demonstrate a biological rationale for immunotherapy in a substantial subset of patients with p53abn endometrial cancer and may help inform combination therapies with immune checkpoint inhibition, PARP inhibitors, and anti-HER2 agents. © 2025 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».