A mouse model of early sporadic tau pathology induces neurogenic plasticity in the hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alzheimer’s disease is characterized by widespread neurodegeneration and the accumulation of insoluble amyloid plaques and neurofibrillary tangles. However, at the earliest stages of the disease cell death and pathological tau are localized to the entorhinal cortex. In particular, the lateral entorhinal cortex, and its functions in object-related memory, are among the most vulnerable in aging. Notably, the entorhinal cortex projects directly to the dentate gyrus subregion of the hippocampus, where neurogenesis proceeds throughout adult life. Immature, adult-born neurons provide a robust source of plasticity to the entorhinal-dentate pathway and they may be uniquely responsive, or vulnerable, to early entorhinal tau pathology. To test this, we injected a human tau-expressing recombinant adeno-associated virus into the lateral entorhinal cortex and used AsclCreER mice to birthdate downstream dentate neurons born in early postnatal development or adulthood. Consistent with known roles in neurodegeneration, lateral entorhinal tau expression caused a loss of mushroom spines in downstream dentate neurons and reduced dendritic complexity of adult-born neurons in male mice. Presynaptic tau also increased neurogenesis levels and increased the density of thin spines on adult-born neurons. Despite these morphological effects, tau did not alter synaptic strength or the magnitude of long-term potentiation at entorhinal synapses onto adult- or developmentally-born neurons. Thus, in a novel model of early sporadic tau pathology, there are morphological changes consistent with neurodegeneration but also compensatory neuroplastic changes, caused by neurogenesis. Since immature neurons have also been identified in the human dentate gyrus, a similar neurogenic plasticity may help maintain entorhinal-hippocampal formation in pathological aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».