Hippo Signaling Is Essential for the Maintenance of Zona Glomerulosa Cell Fate in the Murine Adrenal Cortex
Notice bibliographique
Résumé
Cells of the zona glomerulosa (zG), the outermost zone of the adrenal cortex, secrete aldosterone and transdifferentiate into glucocorticoid-producing cells of the zona fasciculata (zF) during adrenal homeostasis. However, our understanding of the signaling pathways mediating zG cell maintenance or their transdifferentiation into zF cells is incomplete. Hippo is a major pathway that regulates cell proliferation/differentiation during embryogenesis and postnatal tissue homeostasis. Hypothesizing that Hippo signaling could be involved in zG cell maintenance or transdifferentiation, we generated a mouse model in which the two main kinases of the Hippo signaling cascade large tumor suppressor homolog kinases 1/2 (Lats1 and Lats2) are specifically inactivated in zG cells. Here we show that loss of function of Lats1 and Lats2 impairs zG steroidogenesis and leads to zG cell transdifferentiation into cells sharing characteristics with chondroblasts/osteoblasts rather than zF cells. Furthermore, we demonstrate that this phenotype can be rescued by the concomitant inactivation of the transcriptional coactivators Yes-associated protein (Yap) and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (Taz) with Lats1 and Lats2. Finally, we show that expression of a constitutively active form of YAP (YAP5SA) in zG cells does not alter their fate as severely as the loss of Lats1 and Lats2 but leads to adrenal hyperplasia. Together, these findings highlight the critical role of Hippo signaling in maintaining zG cell fate and function and provide key insights into broader mechanisms underlying cellular differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».