Monocyte-secreted Wnt reduces the efficiency of central nervous system remyelination
Notice bibliographique
Résumé
The regeneration of myelin in the central nervous system (CNS) reinstates nerve health and function, yet its decreased efficiency with aging and progression of neurodegenerative disease contributes to axonal loss and/or degeneration. Although CNS myeloid cells have been implicated in regulating the efficiency of remyelination, the distinct contribution of blood monocytes versus that of resident microglia is unclear. Here, we reveal that monocytes have non-redundant functions compared to microglia in regulating remyelination. Using a transgenic mouse in which classical monocytes have reduced egress from bone marrow (Ccr2-/-), we demonstrate that monocytes drive the timely onset of oligodendrocyte differentiation and myelin protein expression, yet impede myelin production. Ribonucleic acid sequencing revealed a Wnt signature in wild-type mouse lesion monocytes, which was confirmed in monocytes from multiple sclerosis white matter lesions and blood. Genetic or pharmacological inhibition of Wnt release by monocytes increased remyelination. Our findings reveal monocytes to be critical regulators of remyelination and identify monocytic Wnt signaling as a promising therapeutic target to inhibit for increased efficiency of CNS regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».