Investigating the interplay between RNA structural dynamics and RNA chemical probing experiments
Notice bibliographique
Résumé
Small molecule chemical probes that covalently bond atoms of flexible nucleotides are widely employed in RNA structure determination. Atomistic molecular dynamic (MD) simulations recently suggested that RNA-probe binding can be cooperative, leading to measured reactivities that differ from expected trends as probe concentrations are varied. Here, we use selective 2'-hydroxyl acylation analyzed by primer extension (SHAPE), dimethyl sulfate (DMS) chemical probing, and nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy to explore the relationship between RNA structural dynamics and chemical probe reactivity. Our NMR chemical exchange experiments revealed that SHAPE-reactive base-paired nucleotides exhibit high imino proton exchange rates. Additionally, we find that as the concentration of a probe increases, some nucleotides' modification rates shift unexpectedly. For instance, some base-paired nucleotides that are unreactive at one probe concentration become reactive at another, often corresponding with a shift in the modification rate of the complementary nucleotide. We believe this effect can be harnessed to infer pairing interactions. Lastly, our results suggest that the overmodification of an RNA can impact its conformational dynamics, leading to modulations in the structural ensembles representing the RNA's fold. Our findings suggest an intricate interplay between RNA conformational dynamics and chemical probing reactivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».