Early α-synuclein aggregation decreases corticostriatal glutamate drive and synapse density
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal inclusions of α-synuclein (α-syn) are pathological hallmarks of Parkinson's disease (PD) and Dementia with Lewy Bodies (DLB). α-Syn pathology accumulates in cortical neurons which project to the striatum. To understand how α-syn pathology affects cortico-striatal synapses at early time points before significant dopamine neuron loss, pre-formed α-syn fibrils (PFF) were injected into the striatum to induce endogenous α-syn aggregation in corticostriatal-projecting neurons. Electrophysiological recordings of striatal spiny projection neurons (SPNs) from acute slices found a significant decrease in evoked corticostriatal glutamate release and corticostriatal synaptic release sites in mice with PFF-induced aggregates compared to monomer injected mice. Expansion microscopy, confocal microscopy and Imaris reconstructions were used to identify VGLUT1 positive presynaptic terminals juxtaposed to Homer1 positive postsynaptic densities, termed synaptic loci. Quantitation of synaptic loci density revealed an early loss of corticostriatal synapses. Immunoblots of the striatum showed reductions in expression of pre-synaptic proteins VGLUT1, VAMP2 and Snap25, in mice with α-syn aggregates compared to controls. Paradoxically, a small percentage of remaining VGLUT1+ synaptic loci positive for pS129-α-syn aggregates showed enlarged volumes compared to nearby synapses without α-syn aggregates. Our combined physiology and high-resolution imaging data point to an early loss of corticostriatal synapses in mice harboring α-synuclein inclusions, which may contribute to impaired basal ganglia circuitry in PD and DLB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».