A phase 1, first-in-human, open label, single ascending dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of stabilized isoamyl nitrite nasal spray in healthy adult participants
Notice bibliographique
Résumé
Stabilized isoamyl nitrite (SIAN) is a novel small molecule, therapeutic candidate for the treatment of cyanide poisoning. SIAN improves survival and has a demonstrated pharmacodynamic (PD) effect in cyanide challenged nonhuman primates. Here, we report results of phase 1, first-in-human study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK), and PD of SIAN nasal spray in healthy human subjects (NCT05194358). SIAN was intranasally administered in ascending doses at 2 sites in Texas and Tennessee in the United States. A total of 47 subjects were enrolled across 7 dose cohorts evaluating single doses from 20 to 300 μL. Following the dosing of sentinels in each cohort, safety, PK, and PD data were interpreted by a Safety Monitoring Committee to permit dosing of additional subjects in the cohort or escalation to the next dose level. Isoamyl alcohol peak plasma concentrations were reached within 2 minutes and were highest after a 250 μL dose (125 μL/nostril). This trend was also observed for PD parameters, including a metHB peak at 2 minutes with associated increase in heart rate and systolic and diastolic blood pressure. SIAN was generally well tolerated, no serious or severe drug-related effects were observed, and there were no clinically significant changes in vitals or laboratory parameters. We conclude that SIAN, a potential new treatment for cyanide poisoning, was safe, well tolerated, and showed a relationship between PK and PD parameters at the doses tested. SIGNIFICANCE STATEMENT: This is the first-in-human clinical study to evaluate intranasal stabilized isoamyl nitrite, which was shown to be safe, well tolerated, and to elicit a measurable pharmacokinetic and pharmacodynamic response in healthy human subjects at the doses tested. This study paves the way for investigating stabilized isoamyl nitrite further as a potential emergency treatment for cyanide poisoning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».