Fat traffic control: S-acylation in axonal transport
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal axons serve as a conduit for the coordinated transport of essential molecular cargo between structurally and functionally distinct subcellular compartments via axonal molecular machinery. Long-distance, efficient axonal transport of membrane-bound organelles enables signal transduction and neuronal homeostasis. Efficient axonal transport is conducted by dynein and kinesin ATPase motors that use a local ATP supply from metabolic enzymes tethered to transport vesicles. Molecular motor adaptor proteins promote the processive motility and cargo selectivity of fast axonal transport. Axonal transport impairments are directly causative or associated with many neurodegenerative diseases and neuropathologies. Cargo specificity, cargo-adaptor proteins, and posttranslational modifications of cargo, adaptor proteins, microtubules, or the motor protein subunits all contribute to the precise regulation of vesicular transit. One posttranslational lipid modification that is particularly important in neurons in regulating protein trafficking, protein-protein interactions, and protein association with lipid membranes is S-acylation. Interestingly, many fast axonal transport cargos, cytoskeletal-associated proteins, motor protein subunits, and adaptors are S-acylated to modulate axonal transport. Here, we review the established regulatory role of S-acylation in fast axonal transport and provide evidence for a broader role of S-acylation in regulating the motor-cargo complex machinery, adaptor proteins, and metabolic enzymes from low-throughput studies and S-acyl-proteomic data sets. We propose that S-acylation regulates fast axonal transport and vesicular motility through localization of the proteins required for the motile cargo-complex machinery and relate how perturbed S-acylation contributes to transport impairments in neurological disorders. SIGNIFICANCE STATEMENT: This review investigates the regulatory role of S-acylation in fast axonal transport and its connection to neurological diseases, with a focus on the emerging connections between S-acylation and the molecular motors, adaptor proteins, and metabolic enzymes that make up the trafficking machinery.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».