Intussusceptive angiogenesis-on-a-chip: Evidence for transluminal vascular bridging by endothelial delamination
Notice bibliographique
Résumé
Intussusceptive angiogenesis is an increasingly recognized vessel duplication process that generates and reshapes microvascular beds. However, the mechanism by which a vessel splits into two is poorly understood. Particularly vexing is formation of the hallmark transluminal endothelial cell bridge. How an endothelial cell comes to cross a flowing lumen rather than line it is enigmatic. To elucidate this, we used a microvessel-on-a-chip strategy, creating a microconduit coherently lined with flow-sensitive endothelial cells but in which transluminal bridges also formed. Bridge morphologies ranged from filamentous strand to multicellular columns with a central extracellular matrix-containing core. These bridge architectures were found to recapitulate those in microvessels in embryos, tumors, diseased organs, and the dermis of patients with limb-threatening ischemia. Time-lapse, multiplane, three-dimensional (3D) microscopy of the microphysiologic conduit revealed that bridges arose from endothelial cells oriented orthogonal to flow that partially released from the wall while retaining attachments at the ends. This delamination process was blocked by hyperactivation of Rho and augmented by interventions that weaken cell-substrate interactions, including inhibiting nonmuscle myosin II and blocking α5ß1 integrin. Thus, endothelial cells can leave their monolayer and transect a flowing lumen through controlled delamination. This previously unrecognized lumen entry program could explain the launch of intussusceptive angiogenesis and opens a framework for intervening.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».