Pharmacokinetic–Pharmacodynamic Cutoff Values for Doxycycline in Pigs to Support the Establishment of Clinical Breakpoints for Antimicrobial Susceptibility Testing
Notice bibliographique
Résumé
This meta-analysis provides a population model of doxycycline (DOXY) disposition in pigs for computation of PK/PD cutoff values corresponding to differing modalities of DOXY administration orally in pigs. This analysis enables establishment of specific clinical breakpoints for the development of antimicrobial susceptibility testing of DOXY in pigs. The meta-analysis of 380 data sets, totaling 3295 plasma concentrations obtained from 300 pigs weighing 8.5-101 kg, was performed using a non-linear mixed effect model. The plasma clearance for a typical 50 kg BW pig was estimated to be 0.259 L/kg/h with a corresponding plasma half-life of 7.33 h. The bioavailability of DOXY administered in feed under field conditions was estimated to be 50%, with a large between-subject variability of 84.8%. The bioavailability of DOXY in solution in drinking water was significantly lower (30.7%) but much less variable, with a between-subject variability of 34.3%. Several dosing schedules (5 to 20 mg/kg per day) for two administration modalities (drinking water vs. food) were simulated to calculate the corresponding PK/PD cutoffs. The highest PK/PD cutoff of 0.50 mg/L was obtained for DOXY administered in feed at 20 mg/kg BW.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,020 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».