Mitochondrial transplantation: Triumphs, challenges, and impacts on nuclear genome remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria are membrane-bound organelles of eukaryotic cells that play crucial roles in cell functioning and homeostasis, including ATP generation for cellular energy. Mitochondrial function is associated with several complex diseases and disorders, including cardiovascular, cardiometabolic, neurodegenerative diseases and some cancers. The risk for these diseases and disorders is often associated with mitochondrial dysfunction, particularly the quantitative and qualitative features of the mitochondrial genome. Emerging results implicate mito-nuclear crosstalk as the mechanism by which mtDNA variation affects complex disease outcomes. Experimental approaches are emerging for the targeting of mitochondria as a potential therapeutic for several of these diseases, particularly in the form of mitochondrial transplantation. Current approaches to mitochondrial transplantation generally involve isolating healthy mitochondria from donor cells and introducing them to diseased recipients towards amelioration of mitochondrial dysfunction. Using such a protocol, several reports have shown recovery of mitochondrial function and improved disease outcomes post-mitochondrial transplantation, highlighting its potential as a therapeutic method for several complex, severe and debilitating diseases. Additionally, the mitochondrial genome can be modified prior to transplantation to target disease-associated site-specific mutations and to reduce the ratio of mutant-to-WT alleles. These promising results may underlie the potential impact of mitochondrial transplantation on mito-nuclear genome interactions in the setting of the disease. Further, we recommend that mitochondrial transplantation experimentation include an assessment of potential impacts on remodelling of the nuclear genome, particularly the nuclear epigenome and transcriptome. Herein, we review these and other triumphs and challenges of mitochondrial transplantation as a potential novel therapeutic for mitochondria-associated diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».