Cell-specific mitochondrial response in progressive supranuclear palsy
Notice bibliographique
Résumé
Progressive supranuclear palsy (PSP) is a main form of idiopathic tauopathy characterized neuropathologically by subcortical neurofibrillary tangles in neurons, oligodendroglial coiled bodies, and tufted astrocytes, which follow sequential distribution in the human brain. Mitochondrial dysfunction is thought to be a contributor to many neurodegenerative diseases, but its role in PSP at the cellular level remains incompletely understood. To address this, we performed cell-specific morphometric analysis of mitochondrial markers in post-mortem tissues from motor cortex of PSP patients and non-diseased controls (n = 5 each) followed by single-nuclear transcriptomics (n = 3 each) to identify changes in genes that regulate mitochondrial function. We treated iCell astrocytes with PSP brain homogenates and isolated viable astrocytes from multiple regions of PSP-affected brains. We found that PSP is characterized by significant mitochondrial changes in neurons and astrocytes at the immunohistochemical level, particularly in complex I, with distinct transcriptomic responses across cell types. Glial cells exhibited upregulation of pathways associated with mitochondrial function. In contrast, excitatory and inhibitory neurons showed downregulation in these pathways, indicating impaired mitochondrial function. Astrocytes derived from different human brain regions express varied levels of GFAP and EAAT1 immunoreactivity. Astrocytic tau pathology in cell culture derived from postmortem PSP brains mirrors that seen in corresponding brain tissue histology. Tau pathology in human astrocyte cell culture is associated with clumps of mitochondria potentially associated with impairment in their neuron supportive function. Our results underscore selective complex I damage and cell-type specific patterns that differentiate PSP from other neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».